Produksi vaksin virus influenza A hidup yang dilemahkan menggunakan teknologi PROTAC

Strategi yang menjanjikan untuk mengurangi dampak penyakit infeksi virus, seperti influenza, adalah penggunaan virus hidup yang dilemahkan sebagai vaksin.

Namun, kegunaan vaksin virus hidup konvensional yang dilemahkan sering kali dibatasi oleh imunogenisitas suboptimal, masalah keamanan, atau proses dan teknik pembuatan yang rumit. Selain itu, pelarian kekebalan karena evolusi virus yang cepat menimbulkan tantangan tambahan untuk vaksin influenza konvensional.

Baru-baru ini, tim peneliti yang dipimpin oleh Profesor Si Longlong dari Institut Teknologi Lanjutan Shenzhen (SIAT) dari Akademi Ilmu Pengetahuan China mengusulkan pendekatan baru untuk vaksin influenza hidup yang dilemahkan -; Produksi virus influenza A penargetan proteolitik (PROTAC) sebagai vaksin hidup yang dilemahkan dengan memanfaatkan sistem ubiquitin-proteasome endogen sel inang untuk mendegradasi protein virus.

Hasilnya telah dipublikasikan di bioteknologi alam Pada 4 Juli.

Mengingat bahwa replikasi virus bergantung pada protein yang dikodekan oleh virus, memanipulasi stabilitas protein virus melalui penggunaan mesin proteolitik sel inang dapat mewakili pendekatan potensial untuk menghidupkan dan mematikan siklus hidup virus untuk pengembangan vaksin. Dengan demikian, para peneliti merekayasa virus penargetan proteolitik chimeric (PROTAC) dengan memasukkan domain penargetan proteasom (PTD) yang dapat dilepas bersyarat dari protein virus influenza.

PTD dirancang untuk mengandung peptida yang menargetkan proteasome dan tautan situs pembelahan virus tembakau (TEVcs). Telah digunakan untuk secara selektif menginduksi degradasi proteasome dari protein virus yang menarik; Namun, pengikatan TEVcs dapat secara selektif dipotong oleh protease virus lubang tembakau (TEVp) untuk memisahkan protein virus dari PTD, sehingga menghindari degradasinya.

Oleh karena itu, penulis merekayasa genom virus influenza A dalam garis sel pengekspres TEVp stabil yang dirancang untuk menghasilkan virus untuk memperkenalkan PTD yang dapat dilepas secara kondisional, menghasilkan virus PROTAC yang sepenuhnya menular yang terganggu oleh mesin degradasi protein inang saat infeksi.

READ  Ilmuwan India membantah klaim peneliti AS tentang sinyal gelombang radio dari fajar kosmik

Dalam model murine dan musang, virus PROTAC cukup dilemahkan tetapi mampu memperoleh imunitas humoral, mukosa, dan seluler yang kuat dan ekstensif. Akibatnya, mereka telah memberikan perlindungan luas terhadap tantangan virus homolog dan heterogen.

Teknologi vaksin PROTAC juga dapat berguna dalam memproduksi vaksin hidup yang dilemahkan untuk melawan jenis patogen lainnya.”


Profesor Si Longlong dari Institut Teknologi Lanjutan Shenzhen (SIAT) dari Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok

sumber:

Referensi jurnal:

C, L, dkk. (2022) Produksi vaksin influenza A hidup yang dilemahkan dengan menargetkan proteolisis. Bioteknologi Alam. doi.org/10.1038/s41587-022-01381-4.

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *